金年会金字招牌诚信至上发布的研究文章在《Cancer Cell》期刊上发表，影响因子高达445，出版时间为2025年7月1日。本研究聚焦于滤泡性淋巴瘤（Follicular Lymphoma, FL）这一常见的非霍奇金淋巴瘤，利用多种样本类型进行深入分析，包括人正常淋巴结组织（MFLNs）、滤泡性淋巴瘤（FL）样本，以及福尔马林固定石蜡包埋（FFPE）的滤泡性淋巴瘤样本。样本数量方面，本研究共进行了33例单细胞RNA测序（scRNA-seq）、12例原位RNA检测（Xenium）及242例多重数字空间分析（MDSP）。样本分组包括正常淋巴结组织组和滤泡性淋巴瘤组，运用的技术有10X Genomics 3's scRNA-seq、10X Genomics 5's scRNA-seq、10X Genomics Xenium及多重数字空间分析（MDSP）。

滤泡性淋巴瘤（FL）以恶性滤泡结构扩展和特定的T细胞免疫环境为特征。尽管治疗方法不断改善，部分患者仍会面临早期复发及生存期缩短的风险。目前，如FL国际预后指数（FLIPI）的现有预后系统并未有效指导治疗策略。此外，研究发现肿瘤浸润性T细胞与FL患者早期复发之间存在强负相关，表明T细胞在FL中扮演着重要的抗肿瘤角色。然而，滤泡辅助性T细胞（TFH）外的其他T细胞亚群的异质性及其功能仍未得到充分研究。因此，深入探讨FL肿瘤微环境中T细胞亚群的生物学特性，对于开发基于T细胞微环境的多样性新型生物标志物及改善治疗策略尤为重要。

本研究通过多组学分析揭示了FL中三种非TFH滤泡性T细胞亚群的特征及其临床意义。研究结果显示，FL组织中滤泡调节性T细胞（TFR）、CD4滤泡细胞毒性T细胞（TFC4）及CD8滤泡细胞毒性T细胞（TFC8）的比例显著高于正常淋巴结组织。这些细胞亚群展现出独特的基因表达特征和空间分布模式。TFR细胞高表达IL-10及TFH相关基因，而TFC细胞亚群则展现出细胞毒性及干细胞样特征。它们可能通过形成独特的空间生态位来发挥抗肿瘤作用，其中TFR细胞倾向于与TFH细胞在恶性滤泡内相互作用，而TFC细胞亚群则定位于滤泡边缘，与细胞毒性T细胞（Tct）相互作用。

此外，这些细胞亚群在FL中的比例明显高于正常淋巴结组织，并与其他癌症类型中的T细胞亚群表现出差异，表明其在FL中具有独特的功能和生态位。功能上，TFR细胞能够抑制TFH细胞活性，并间接影响恶性B细胞存活，而TFC细胞亚群则展现出较强的细胞毒性和细胞因子产生能力，能直接杀伤恶性B细胞。研究还发现，在IL-21和TGF-β1共同作用下，T细胞能够被诱导分化为非TFH滤泡T细胞亚群，这可能解释了FL中这些细胞的扩增机制。

从临床视角来看，非TFH滤泡T细胞亚群的比例与患者的无进展生存期显著相关，成为独立于现有预后标志物的重要预后指示因子，为FL的精准医疗提供了新视角及潜在的治疗靶点。

本研究通过单细胞和空间分析方法，揭示了FL中非TFH滤泡性T细胞亚群的异质性与功能，强调了FL中尚未被重视的免疫机制。这些发现或将推动我们对淋巴瘤的深入理解，改善患者管理。通过识别具有抗肿瘤功能的特定T细胞亚群，为治疗策略与预后标志物的开发提供了重要见解，可能对FL患者的预后改善产生重大影响。

金年会金字招牌诚信至上对此项研究进行了评估，认为有以下几点需注意：1. 功能验证的限制：由于缺乏能够精确反映特定细胞类型特征的表面标记，一些功能验证实验可能无法准确针对目标细胞亚群，影响验证准确性；2. 研究深度和范围的限制：虽然研究揭示了多种细胞亚群在FL中的作用，但由于关注焦点及篇幅限制，并未对所有相关免疫调节机制进行深入探讨，如不同细胞亚群之间的复杂相互作用及其他免疫细胞类型之间的协同或拮抗作用。